Поздравляем с Днем Победы

В канун дня Великой Победы помните, что большая общая Победа состоит из маленьких побед каждого из нас!  Помните о тех, кто наперекор всем обстоятельствам был тверд и несгибаем в борьбе. Пусть вдохновляет вас мужество наших отцов и дедов, помогает и поддерживает на пути к вашему успеху. Поздравляем вас с наступающим праздником!

Генная терапия поможет пациентам с первичным иммунодефицитом

Группа американских ученых сделала огромный шаг к полному излечению от такого редкого тяжелого наследственного заболевания, как первичный иммунодефицит. Эти результаты завораживают и дают человечеству надежду освободиться и от других генетических дефектов, поскольку механизм редактирования генов одинаков. Как ни парадоксально, вирус иммунодефицита человека сыграл здесь одну из ключевых ролей. 

Мы подготовили перевод сенсационного исследования с New England Journal of Medicine,  новостей Bloomberg и CNN.

Экспериментальная генная терапия вылечила 8 новорожденных от т.н. болезни «мальчика в пузыре», вида иммунного дефицита настолько тяжелого, что страдающие им полностью изолируются от окружающего мира из-за того, что даже обычная простуда может быть для них смертельной.

Есть несколько типов ТКИН, в зависимости от того, какой ген пострадал. Мутация  IL2RG в Х хромосоме вызывает ТКИН-Х1, который бывает чаще у мальчиков. Распространенность заболевания от 1 на 50,000 до 100,000 новорожденных.

В этом крупном научном прорыве исследователи из госпиталя Святого Иуды, г. Мемфис (США), разработали персонифицированное и единоразовое лечение, используемое для  корректировки дефектного гена и построения полноценно функционирующей иммунной системы у детей с х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом – ТКИН.

Дети, излеченные таким методом, теперь могут находится вне изолированных медицинских боксов, в которых они провели начало своей жизни, и могут полноценно играть со своими сверстниками, сообщила Эвелина Мамкарц, сотрудница отделения трансплантации костного мозга в госпитале Святого Иуды.

– Мы считаем, что наши пациенты теперь полностью здоровы, – сказала она. – Они живут обычной жизнью, у них сформировалась полноценно работающая иммунная система, такая же, как у нас с вами. Они находятся дома, некоторые пошли в ясли, также они вырабатывают антитела на вакцины, как и мы.

Результаты исследования, включая данные про первых 8 мальчиков, получивших терапию, опубликованы 18 апреля в New England Journal of Medicine, являются частью ряда новых многообещающих экспериментов в генной терапии для излечения ряда наследственных заболеваний, включая такие редкие состояния как спинальная мышечная атрофия (СМА) и более распространённые заболевания, как серповидноклеточная анемия и гемофилия. Цель – исправить дефекты, вызывающие заболевание, на фундаментальном уровне, давая пациенту функционирующую копию отсутствующего или дефектного гена, который будет всю жизнь работать в его теле.

Терапия предполагает сбор клеток костного мозга и далее использование вируса в качестве инструмента внедрения здоровой копии гена IL2RG в клетки пациента до переливания этих клеток обратно пациенту. Весь процесс занимает примерно 10 дней.

До того, как генно-скорректированные клетки перелить обратно пациенту, детям давали два дня низкодозную химиотерапию бусулфаном, который обычно применяется в трансплантации костного мозга, чтобы создать условия для новых клеток.

Переносчиком здорового гена была воссозданная копия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), но пациенты не могут заразиться ВИЧ, говорит доктор Мортон Кован, педиатр клиники Университета Калифорнии, Сан-Франциско, кто был автором исследования. Прообраз – это ВИЧ, но все активные элементы удалены, делая его безопасным.

Этот вирус эффективно доставляет здоровую копию гена в клетки способом, не возможным ранее. Мы надеемся, что этот тип вируса безопаснее и эффективнее для генной терапии.

Генная терапия может сопровождаться риском развития рака, поскольку доставка IL2RG гена в клетки пациента может затронуть соседние гены, но врачи уверяют, что прототип ВИЧ был разработан так, чтобы блокировать активацию соседних генов.

Цель в том, чтобы предотвратить генную терапию от неконтролируемого развития лейкемии

На протяжении последних 20 лет ученые во Франции и Италии использовали подобный подход в лечении ТКИН, но при этом,  примерно у трети пациентов, возникала лейкемия, примерно через год после начала лечения. А в этот раз, случаев лейкемии нет ни у кого, сообщил Стивен Готшолк, руководитель отделения трансплантации костного мозга в госпитале Святого Иуды.

– Мы очень близки к осуществлению мечты, состоящей в том, чтобы полностью излечить таких пациентов, – сказал Авни Йоши, педиатр-инфекционист в клинике Майо, Рочестер, штат Миннесота. – Риск возникновения лейкемии – минимальный, однако, все равно необходимо дальнейшее наблюдение. Я буду полностью уверен в эффективности терапии после результатов 3-5 лет наблюдений.

Госпиталь Святого Иуды лицензировал терапию Mustang Bio, небольшой биофармацевтической компании, которая хочет направить свою генную терапию на рассмотрение мирового регулятора с данными этого исследования к концу 2021 года.

Генеральный директор компании, Менни Лихман, сказал, что он уверен в том, что Управление по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США выдаст разрешение для применения терапии до подтверждения результатов у других пациентов.

– Эти данные являются экстраординарными для каждого отдельного пациента, – сказал Лихман. – Это убедительная информация, которая, мы считаем, позволит Управлению дать «зеленый свет» данной терапии.

ДжейСиан Голден, рожденный в Лас Крусес, Нью Мехико, в 2016 году, был в числе первых мальчиков, получивших генную терапию. Благодаря скринингу новорожденных, ему был рано поставлен диагноз, хотя, это не облегчило новости для семьи.

– Врачи сказали мне, чем он болен, и я спросила – а что это такое? – сказала его двоюродная бабушка, Денни Хокинс, которая также является его опекуном. Они спросили, видела ли я фильм «Мальчик в пластиковом пузыре»?». Я сказала: «Да». И врачи ответили, что именно этим он и болен.

«Мальчик в пластиковом пузыре» – это фильм с участием Джона Траволты, снятый в 1976 году, на основе истории жизни Дэвида Веттера. Он родился в Техасе в 1971 году с ТКИН и прожил 12 лет благодаря жизни в стерильном боксе, защищавшем его от микробов, в основном в госпитале, но иногда и дома.

Десятилетия трогательная история Веттера представляла тяжелую судьбу детей с данным заболеванием, которое почти всегда поражает мальчиков и изредка, девочек.

– Новорожденные с данным расстройством имеют неработающую иммунную систему и без лечения диагноз ТКИН является смертельным, – сказала Мамкарц.

Как говорят исследователи, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для ТКИН-Х1 нередко не восстанавливает иммунные клетки T, B, NK. В предыдущем исследовании генная терапия закончилась неудачно, B и NK клетки не восстановились, плюс у многих в течение года развилась лейкемия. Сейчас мы провели исследование на базе двух медицинских центров и научились эффективно использовать механизм транспортировки гена IL2RG в ДНК после низкодозной терапии. Никаких побочных эффектов на 1 и 2 стадии исследования не выявлено.

Перевод:
Издебская Екатерина
Захарова Юлия

Орфанные заболевания и права больных – круглый стол

16 апреля в Санкт-Петербурге состоялся круглый стол на тему  «Реализация прав граждан, страдающих редкими (орфанными) заболеваниями на получение бесплатной медицинской помощи в рамках Программы государственных гарантий: проблемы и перспективы правоприменительной практики».   

Национальная Ассоциация организаций больных редкими заболеваниями «Генетика» и Центр изучения и анализа проблем народонаселения, демографии и здравоохранения Института ЕАЭС пригласили к дискуссии представителей законодательной и исполнительной власти Санкт-Петербурга, а также представителей территориальных подразделений федеральных органов исполнительной власти, внештатных специалистов, врачей, представителей общественных организаций.

Центральная тема – лекарственное обеспечение орфанных больных и федерализация отдельных орфанных нозологий. Прошедшие годы продемонстрировали, что лишь немногие субъекты федерации в силах обеспечить в приемлемом объеме закупки для своих больных. Эта общая тенденция, насколько мы видим по сообщениям региональных пациентских организаций, касается и закупок иммуноглобулина. Для наших пациентов важно знать, что первичный иммунодефицит указан в списке заболеваний, претендующих на финансирование лекарственного обеспечения целиком  за федеральный счет.

Какие же  улучшения планируется провести в законодательстве?
1) расширение программы генетических исследований
2) расширение программы неонатального скрининга
3) введение реестров пациентов
4) совершенствование социальной помощи
5) реформа лекарственного обеспечения

Красильникова Елена Юрьевна, заместитель директора Института ЕАЭС, руководитель Центра изучения и анализа проблем народонаселения, демографии и здравоохранения Института ЕАЭС, член Экспертного Совета Государственной Думы по охране здоровья по редким (орфанным) заболеваниям: 

Адекватная медицинская помощь всем орфанным больным потребует примерно 21 миллиард рублей. Выделяемое сейчас финансирование значительно меньше. Практически полностью находятся без поддержки государства многие взрослые, чье заболевание не вошло ни в один из существующих перечней дополнительного финансирования.  В связи с этим предполагается отнести на федеральный уровень еще пять заболеваний, которыми страдают в основном взрослые люди.
Льготное лекарственное обеспечение получают 2/3 региональных инвалидов, но многие в принципе не могут добиться инвалидности и лишены доступа к терапии, что давно вызывает возмущение пациентов,  медиков, общественных деятелей. Настоятельно рекомендуем общественным организациям в случае системных проблем на региональном уровне информировать заместителей Министра здравоохранения РФ, поскольку это поможет понять реальную потребность региона и послужить аргументом в пользу федерализации заболевания. К сожалению, были прецеденты статистических «фокусов» региональных властей.

Баранов Владислав Сергеевичглавный внештатный специалист по медицинской генетике Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга:

 – В результате улучшения диагностики, выделения больших средств на закупку лекарств численность людей, являющихся носителями или больных генетическими заболеваниями становится все больше. Генетический груз со временем прогрессивно увеличивается. Ни одни бюджет не может выдержать такой нагрузки.
Единственное решение этой проблемы – это генетическая диагностика, в том числе преимплантационная. Она позволяет отсеять на стадии до прикрепления к стенке матки дефектные оплодотворенные клетки.
Существующая сейчас генетическая диагностика семей, имеющих больного ребенка, позволяет за бюджетные средства проводить исследование плода в возрасте 11-12 недель. Большинство пар в случае выявления заболевания принимают решение об аборте. Это гораздо более травматичная процедура, чем применение методик ЭКО и преимплантационной диагностики.
ЭКО оплачивается из средств территориальной программы госгарантий. Преимплантационная диагностика сейчас возможна только за счет пациента.
Даже с учетом высокой стоимости исследования (около 300 тыс. рублей) затраты бюджета не сопоставимы с затратами на лекарственное обеспечение орфанного больного. Поэтому Вице-губернатором поставлена задача создать программу финансирования преимплантационной диагностики орфанных заболеваний за счет ОМС.

Ларионова Валентина Ильинична, д.м.н., профессор, Президент “Ассоциация специалистов в области молекулярной медицины, лабораторной и медицинской генетики им. Е. И. Шварца”:

– Необходимо обратить больше внимания на профилактику распространения орфанных заболеваний. Для этого есть все возможности. 80% орфанных заболеваний являются наследственными. Однако региональные центры планирования семьи в части генетического консультирования не ведут никакую работу. Ярким примером является случай, когда на весь регион было 3 орфанных больных по определенному заболеванию, и все они в одной семье.
Не нужно создавать новых центров экспертиз. У нас хватает и центров, и специалистов, и лабораторий. Большая проблема в том, что мы новые задачи пытаемся решить на основании устаревших нормативных актов, из-за этой нестыковки большой объем выделяемых средств тратится неэффективно. Все старое нужно отменять.
Дорогое оборудование нередко годами стоит нераспечатанное, поскольку при формировании лота для госзакупок были допущены ошибки в части комплектности оборудования. От этого лаборатории не могут нормально функционировать. 
Другой важный момент – это необходимость расширения программ генетической диагностики и неонатального скрининга.